61.1 – Diagnostik
61.2 – Lipoproteine und Atherosklerose
61.2.1 – Pathophysiologie
- bei der «Response to injury»-Hypothese steht an erster Stelle ein Endothelzellschaden bzw. Endotheldysfunktion, verursacht durch erhöhte Konzentrationen von oxidiertem LDL (Gewebeschaden durch freie Radikale) und die übrigen Risikofaktoren der Atherosklerose (Hypertonie, Rauchen, Hyperglykämie, prokoagulatorische Faktoren etc.)
- small dense LDL-Partikel sind besonders atherogen da sie die Arterienwand leicht durchdringen und rasch oxidiert werden
- in der Folge lagern sich Monozyten- und Thrombozyten an das geschädigte Endothel an und treten durch in die Intima
- Monozyten und glatte Muskelzellen wandern in die Intima ein, werden zu Makrophagen und nehmen dort Lipide – z.T. mittels spezieller Mechanismen (scavenger-receptor) – auf → es entstehen Schaumzellen (foam-cells) → morphologisch «fatty-streak» → lösen Entzündungsreaktion aus
- verschiedenste Wachstumsfaktoren (von Endothelzellen, Monozyten u.a. produziert) stimulieren die Proliferation von glatten Muskelzellen sowie die Synthese von extrazellulärer Matrix (Kollagen, Proteoglykane) → fibröse Plaque
- in der Plaque: nekrotischer Untergang der Schaumzellen → Freisetzung von Lipiden und Cholesterin → Ca++-Einlagerung → Cholesterinkristalle
- im Endstadium ist schliesslich auch die Media betroffen mit Zerstörung der m. elastica interna → Verlust der elastischen Eigenschaften
- Ruptur einen instabilen Plaque: Aktivierung von Thrombozyten und Anlagerung → Gerinnselbildung → Gefässverschluss
- ohne LDL-Cholsterin (LDL-C) gibt es keine Atherosklerose; je höher die LDL-C-Konzentration, desto grösser die Wahrscheinlichkeit, dass eine Atherosklerose bzw. Arteriosklerose sich entwickelt oder fortschreitet
- HDL fördert den Abtransport von Cholesterin aus dem Gewebe; je höher das HDL-Cholsterin (HDL-C) desto geringer ist das Risiko für eine atherosklerotische Erkrankung (z.B. KHK)
Abb. B-2.4 Pathogenese der Atherosklerose. a Endothelläsion, b Frühläsion, c Spätläsion, d Koronarverschluss
61.2.2 – Risikofaktoren für Arteriosklerose
- arterielle Hypertonie
- Diabetes mellitus
- Übergewicht
- Rauchen
- Bewegungsmangel
- genetische Veranlagung
- Alter