Title: KH - Diabetes 1 Pathogenese

Allgemeines

Selektive autoimmune Zerstörung der β-Zellen durch autoreaktive zytotoxische Lymphozyten.

Immungenetischer Hintergrund

Typ 1-Diabetes zeigt eine starke Assoziation zu bestimmten HLA-Merkmalen (-DR4, -DR3, -DQ8) und zu anderen Autoimmunerkrankungen (M. Addison, Thyreoiditis Hashimoto)

Autoantikörper

Durch die autoimmune Zerstörung der β-Zellen kommt es zur Bildung von Autoantikörpern gegen:

- Glutaminsäure-Dekarboxylase (Anti-GAD 65-AK)
- Tyrosin-Phosphatase (Anti-IA-2-AK, oder ICA-512-Ak)
- Insulin (Anti-Insulin-AK, IAA) u.a.
- Zink-Transporter (Anti-ZnT8-Ak)

MERKE: Die Autoantikörper sind Marker der β-Zelldestruktion und können bereits in der prädiabetischen Phase (Screening!) und bei Verwandten von Typ 1-Diabetikern vorhanden sein

Auslösendes Agens

- unklar ist, was zur Aktivierung der zytotoxischen Lymphozyten führt (molekulare Mimikry?)
- als auslösende Faktoren werden diskutiert: Viren (Coxsackie), Umweltnoxen, gewisse Nahrungsbestandteile (z.B. Kuhmilchproteine)

Perpetuierung der β-Zelldestruktion

- wenn der Autoimmunprozess initiiert ist, wird die β-Zelldestruktion durch Zytokine im Infiltrat (IL-1β und TNFα sind direkt β-Zell-toxisch) und Auto-Antikörper verstärkt