Title: Erkrankungen der NNR - Cushing Syndrom Pathogenese

ACTH-abhängiges Cushing-Syndrom (ca 80%)

Morbus Cushing (zentraler Hyperkortisolismus)

- häufigste Ursache 65-70% für endogenen Cushing-Syndroms sind ACTH-produzierende Adenome der Hypophyse mit Autonomie der kortikotropen Zellen
  - Feedback-Hemmung von ACTH durch Kortisol reduziert
  - Aufhebung der zirkadianen Kortisolsekretion
  - erhöhter ACTH-Plasma-Spiegel führt zu Supression von CRH in Hypophyse
  - erhöhter ACTH-Plasma-Spiegel führt zu beidseitiger NNR Hyperplasie
  - ACTH stimuliert auch Androgenproduktion in NNR: erhöhtes DHEA-S und Androstendion → Frauen zeigen Hyperandrogenämie
  - evtl. verminderte Sekretion von Gonadotropinen, TSH und GH

CRH-Überproduktion im Hypothalamus (selten)

- → Hyperplasise des Hypophysenvorderlappens → Hyperplasie beider NNR

Ektope ACTH-oder CRH-Produktion (15-20%)

- ektope, paraneoplastische Produktion von CRH oder ACTH (kleinzelliges Bronchialkarzinom, neuroendokrine Tumore)

ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom (ca. 20%)

Neoplasie der NNR (15%)

- Tumore der NNR (häufig Adenome, selten Karzinome)
- meist unilaterale Adenome, Karzinome auch bilateral
- Sekretion von Kortisol und Androgenen (v.a. Karzinome)
- Suppression von ACTH
- Atrophie der nicht-neoplastischen Areale der NNR

Primäre bilaterale NNR-Hyperplasie (selten)

- erhöhter Kortisolspiegel, Suppression von ACTH und CRH
  - mikronoduläre Hyperplasie (PPNAD, primary pigmented nodular adrenocortical disease) → kleine pigmentierte Knötchen in der NNR: v.a. junge Pat, sporadisch oder vererbt (Carney-Komplex)
  - makronoduläre Hyperplasie (AIMAH, ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia) grössere nicht pigmentierte Knoten der NNR: aberrante Rezeptoren zB. für ADH oder β-HCG in der NNR. Bindung an diese Rezeptoren stimuliert Kortisolsekretion

Iatrogenes Cushing-Syndrom

Chronische hochdosierte Therapie mit Glukokortikoiden (meist Prednisolon) bei entzündlichen Erkrankungen

- Suppression von CRH und ACTH  Atrophie der NNR  bei Absetzten evtl. Symptome von Kortisolmangel