Title: ACTH

Struktur

- Polypeptidhormon aus 39 Aminosäuren (MW 4’500)
- entsteht aus einem im HVL produzierten Vorläufermolekül (Pro-Opiomelanocortin, POMC) durch limitierte Proteolyse (Abb. s.u.)
- andere Fragmente von POMC sind: β-LPH (Lipotropin), α-MSH (Melanozyten-stimulierendes Hormon), β-Endorphin

Wirkungen

- ACTH wirkt über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren an Zellen der Nebennierenrinde (Anstieg von cAMP)
- ACTH stimuliert so die Freisetzung von Glukokortikoiden, androgenen Steroiden und – in geringerem Ausmass – Mineralokortikoide

Regulation der ACTH-Sekretion

- Stimulation der Sekretion von ACTH durch CRH (corticotropin-releasing hormone) = CRF (corticotropin-releasing factor)
- die CRH-Ausschüttung erfolgt pulsatil mit einer zirkadianen Rhythmik (wichtig für die Beurteilung der Plasmakortisolwerte) (Abb. s.u.)
  - Peak am frühen Morgen zwischen 5-7 Uhr
  - Tiefstwerte am späten Abend
- Stress (physisch und psychisch) stimuliert die ACTH-Sekretion und kann die normale Rhythmik aufheben
- mögliche Stressoren können sein: Trauma, Verbrennungen, Operationen, Hypoglykämie, Pyrogene, emotionale Belastungen, Depressionen
- die Regulation der ACTH-Sekretion erfolgt mittels Feedbackhemmung («short und long feedback») (Abb. A-2.10)
- nach Latenz des Feedbacks wird unterschieden zwischen:
  - fast feedback: innerhalb von Sekunden bis Minuten (nicht-genomische Effekte)
  - slow feedback: nach Stunden (genomische Effekte, Hemmung der POMC-Transkription)