Title: Erkrankungern der NNR - Adrenogenitales Syndrom

Klinik

21-Hydoxylase-Mangel:

- Pseudohermaphrodismus femininus : intersexuelles Genitale
- zunehmende Virilisierung, primäre Amenorrhoe
- kindlicher Hochwuchs und Pseudopubertas praecox bei beiden Geschlechtern mit Kleinwuchs im Erwachsenenalter
- Hyperkortisolismus
- Verlaufsformen
  - Salzverlustsyndrom bei komplettem Ausfall: Trinkschwäche und Apathie beim Säugling, Hyponatriämie, Hyperkaliämie, metabolische Azidose (absoluter Mineralokortikoidmangel)
  - unkompliziertes AGS (simple virilizer ): Kortisolmangel und Hyperandrogenämie
  - Late onset AGS (20-60%) Enzymaktivität: oligosymptomatisch ohne Nebenniereninsuffizienz.Hirsutismus, Akne, Zyklusstörungen

11β-Hydroxylase-Mangel:

- funktioneller Mineralokortikoidexzess: Hypertonie, Hyperkaliämie, Symptome der Hyperandrogenämie

Ätiologie

Defekte in der Glukokortikoidbiosynthese der NNR (meist Punktmutationen):

- 21-Hydroxylasemangel (95%)
- 11β-Hydroxylasemangel (5%)
- 17α-Hydroxylase-Mangel und 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase-Mangel (sehr selten)

Pathogenese

- Blockade des Kortisolsyntheseweges → Anstieg der Steroide und Vorläufer, die vor dem Enzymdefekt liegen
- Kortisolmangel → fehlender neg. Feedback → ACTH↑ → NNR-Hyperplasie
- vermehrte Produktion von Androgenen und ihren Vorläufermolekülen (Progesteron, 17α-OH-Progesteron) → Virilisierung
- Aldosteronproduktion kann ebenfalls betroffen sein (Ausfall 21-Hydroxylase oder 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase): Mangel an Mineralokortikoiden führt zum sog. «Salzverlustsyndrom»
- bei bestimmten Defekten (11β-Hydroxylase-Mangel, 17α-Hydroxylase-Mangel) kommt es zurÜberproduktion von DOC (mit mineralokortikoiden Eigenschaften) und somit zu einem Mineralokortikoidexzess

Diagnostik

- pränatale Diagnostik mit Chorionzottenbiopsie
- 21-Hydroxylase-Mangel: 17-OH-Progesteronkonzentration ↑, DHEA-S ↑ und Testosteron ↑, Kortisol ↓
- 11β- und 17α-Hydroxylase-Mangel: 11-Deoxykortikosteron ↑ (DOC)

Therapie

- pränatal: Gabe von Dexamethason (Hemmung von ACTH) → Chorionzottenbiopsie: Stopp Therapie bei männlichen und gesunden Feten
- Substitution mit Dexamethason oder Hydrokortison
- bei Salzverlust zusätzlich Fludrokortison (mit mineralokortikoider Wirkung)